미라티테라퓨틱스의 KRAS 억제제 ‘아다그라십’이 비소세포폐암 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 가속승인을 받았다.

미라티는 12일(미국 시간) 아다그라십이 KRAS G12C 변이 비소세포폐암에 대한 2차 치료제로 FDA에서 승인받았다고 발표했다. 제품명은 ‘크라자티(Krazati)’다. 크라자티는 암젠의 루마크라스에 이어 FDA 승인을 받은 두 번째 KRAS 억제제가 됐다.

FDA는 임상 1·2상 연구 결과에 근거해 크라자티를 승인했다. 112명 환자에서 객관적반응률(ORR)은 43%, 반응지속기간(DOR) 중앙값은 8.5개월이었다. ORR이란 치료받은 환자 중 일정 기준 이상 종양 크기가 줄어든 환자의 비율을 뜻한다. DOR은 약효가 유지돼 종양이 더 커지지 않는 기간을 뜻한다.

크라자티는 1일 2회 600㎎ 캡슐을 경구 복용한다. 30일치의 약가는 1만9750달러(약 2580만원)다. 경쟁약인 암젠의 루마크라스의 월 1만7900달러(약 2340만원)에 비해 좀 더 비싸다.

크라자티vs루마크라스 경쟁 막 올라

미라티가 루마크라스 대비 높은 약가를 설정한 것은 효능에 대한 자신감 때문으로 풀이된다. 임상 결과를 보면 크라자티가 루마크라스에 비해 여러 평가지표에서 소폭 앞서 있다. 각 약물의 2상에서 전체생존기간(OS) 중앙값은 크라자티가 14.1개월, 루마크라스는 12.5개월이었다. ORR은 크라자티가 43%, 루마크라스가 36%였다(대규모 임상 3상에선 28%). DOR 중앙값은 루마크라스가 11.1개월로 8.5개월인 크라자티 대비 우위였다.

투약량이 루마크라스에 비해 많은 것도 약가를 높인 요인으로 꼽힌다. 크라자티는 1일 총 1200㎎을 복용하는 데 비해 루마크라스는 1일 960㎎이면 된다. 미라티는 제약사들이 효능을 높이기 위해 필요 이상으로 약물을 많이 쓰고 있다는 FDA의 지적에 따라 1일 2회 400㎎ 용법이 가능한지도 시판 후 임상을 통해 확인한다는 계획이다.

면역관문억제제와의 병용 가능 여부가 KRAS 억제제 승자를 가리게 될 것이란 업계의 예측도 나온다. 가령 PD-1 면역관문억제제인 키트루다는 비소세포폐암 1차 치료제다. 키트루다와 KRAS 억제제를 병용했을 때 임상적 이득이 확실하다는 것을 입증하면, 기존에 승인받은 2차 치료제에서 KRAS 돌연변이가 있는 비소세포폐암 환자에 대한 1차 치료제로 격상될 수 있다는 얘기다.

현재 상황은 미라티가 소폭 앞서 있는 상황. 53명 환자를 대상으로 한 키트루다와 크라자티 병용임상(KRYSTAL-7)에서 ORR 49%을 보여 크라자티 단독(43%) 대비 개선된 데이터를 보였다. 하지만 크라자티 단독임상 결과는 면역항암제를 포함한 전신 치료를 1회 받은 환자들을 수용해 얻은 데이터이기 때문에 6%포인트의 차이가 ‘드라마틱’하지 않다는 것의 업계의 반응이었다. 병용요법 임상은 전신 치료 경험이 없는 환자들을 대상으로 했는데, 일반적으로 이 경우에 더 좋은 예후를 볼 수 있기 때문이다. 때문에 미라티는 병용요법 임상 결과를 발표한 후 주가가 20% 이상 급락하기도 했다. 내약성 면에서는 비교적 준수하다는 평가를 받았다. 부작용 때문에 크라자티 복용을 중단한 환자는 없었다.

암젠은 키트루다뿐 아니라 티쎈트릭을 포함한 다양한 면역관문억제제를 루마크라스와 함께 쓰는 병용요법을 시험했다. 그 결과 단독요법 대비 ORR이 오히려 더 떨어졌다. 단독투여 시 36%였던 ORR이 면역관문억제제와 병용 후 29%로 하락했다. 부작용도 문제였다. 중증 부작용에 해당하는 3~4등급 간독성 부작용이 투약 환자 중 절반에게서 나타나, 루마크라스나 면역관문억제제 중 하나의 투약을 중단해야 했다.

미라티는 투약용량을 1일 2회 400㎎으로 줄여 키트루다와의 병용요법 임상 3상을 연내 시작한다는 계획이다.

이우상 기자 idol@hankyung.com