심시어파마슈티컬그룹은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)이 이중항체 면역항암제 후보물질 ‘SIM0348’ 및 ‘SIM0237’에 대한 임상 1상을 승인했다고 지난달 29일(현지시간) 밝혔다.

SIM0348은 TIGIT 및 PVRIG를 동시에 표적하는 인간화 이중항체 주사제다. CD155와 TIGIT, CD122와 PVRIG 사이의 상호작용을 각각 차단해 면역세포의 항암 활성을 높이는 기전이다. 심시어는 SIM0348을 진행성 악성암 치료제로 개발하고 있다.

전임상 결과 SIM0348은 TIGIT 혹은 PVRIG 표적 단일항체 대비 CD8 T세포에 의한 인터페론감마(IFN-γ)의 분비를 크게 높였다. 인터페론감마는 T세포를 활성화하는 사이토카인이다.

SIM-0348과 PD-L1 항체를 병용투여한 경우에는 세 표적 각각의 단일 요법 및 세 단일 요법의 병용 투여 대비 더 효과가 높게 나타났다.

SIM0237은 진행성 고형암 치료제로 개발 중인 이중항체 주사제다. PD-L1 및 인터루킨-15(IL-15)를 표적한다.

SIM0237은 PD-L1과 결합해 PD-1 및 PD-L1 경로를 차단하고 IL-15를 통해 면역 체계를 활성화한다. 궁극적으로 항암 효과를 목표한다. 암에 걸린 생쥐를 대상으로 한 동물실험에서 SIM0237은 PD-L1 혹은 IL-15 단독 치료 대비 높은 항암 효과를 확인했다.

IL-15는 자연살해(NK)세포 및 CD8 T세포의 확장 및 활성화를 촉진하는 면역 활성화 사이토카인이다.

국내에서는 에이비엘바이오가 IL-15 표적 이중항체를 개발 중이다. 2019년 11월 독일암연구센터(DKFZ)의 인터루킨15 플랫폼을 기반으로 새로운 이중항체 치료제를 개발하는 공동개발 계약을 맺었다.

박인혁 기자 hyuk@hankyung.com