유한양행, 미국암학회(AACR 2024)서 면역항암제 2종 비임상 결과 발표
유한양행(대표 조욱제)이 개발중인 면역항암제 YH32367(ABL105)과 YH41723(IMC202)의 비임상 연구 결과를 미국암학회(AACR 2024)에서 발표한다.

면역항암제 2종 비임상 결과는 오는 4월 5일부터 4월 10일(미국현지시간)까지 미국 캘리포니아주 샌디에이고에서 개최되는 미국암학회(AACR 2024)1 연례 학술대회에서 포스터로 발표될 예정이며, 이와 관련된 초록은 3월 5일 학회 홈페이지를 통해 공개되었다.

YH32367은 유한양행이 에이비엘바이오사(대표 이상훈)와 공동연구를 통해 개발한 면역항암제 후보물질이다. 유방암, 위암, 담도암 등 다수의 HER2 발현 고형암에서 기존 항암 치료에 내성을 보이는 환자를 대상으로 현재 유한양행이 한국과 호주에서 임상1상을 진행하고 있다. HER2 발현 종양세포에 특이적으로 결합하여 T 면역세포2 활성수용체인 4-1BB3의 자극을 통해 면역세포의 항암작용을 증가시킴으로써 종양특이적4면역활성을 증가시키는 동시에 종양세포의 성장을 억제하는 이중항체다.

YH32367은 다양한 HER2 발현 종양 비임상 실험에서 대조항체 대비 유의적으로 우수한 항암 효력 및 안전성을 나타내었을 뿐만 아니라 HER2 발현이 낮은 종양에서도 경쟁 약물 대비 우수한 효력이 확인되었다. 또한 항-PD-1 항체와의 병용치료에서도 우수한 항암 효력이 확인되어 향후 임상에서 HER2를 발현하는 종양에 단독치료뿐만 아니라 병용치료요법으로도 우수한 효능을 나타낼 수 있을 것으로 기대를 모으고 있다.

유한양행은 YH32367에 대해 상반기까지 임상 1상 용량 증량 시험의 환자 모집을 마치고, 하반기 최적용량 설정을 위한 시험 개시를 목표로 개발을 진행하고 있다. 또한 한국과 호주 외 미국으로 시험국가를 확대할 계획이다.

1 AACR (American Association for Cancer Research): 미국종양학회, 세계 최대 규모 암학회 중 하나

2 T면역세포: 항원 특이적인 적응 면역을 주관하는 면역세포로 바이러스나 암세포를 죽임

3 4-1BB: T면역세포에 발현되는 종양괴사인자수용체, T면역세포를 활성화시킴

4 종양특이적: 정상세포 대비 암세포에만 높게 발현하는 단백질에 의존적으로 활성을 나타내는 특성

이번 학회를 통해 최초로 공개되는 YH41723은 유한양행과 이뮨온시아사(대표 김흥태)가 공동개발 중인 PD-L1, TIGIT 2중 타깃 면역항암제이다.

YH41723은 면역항암제의 대표적인 타깃인 PD-L15이 발현되는 종양세포에 특이적으로 결합하여 T 면역세포의 활성을 저해하는 PD-1과의 결합을 방해하여 T 면역세포를 활성화시킨다. 이와 함께 T 면역 세포의 다른 면역관문6 타깃인 TIGIT7에 결합하여 T면역 세포 기능의 억제를 차단하여 추가로 T면역 세포를 활성화시키는 이중항체이다.

특히, PD-L1발현이 높은 암세포로 T면역세포를 유도하는 T cell engager8의 기능과 향상된 NK세포9 매개 암세포 사멸 기능을 가지고 있어 기존 병용항체 대비 우수한 효능이 비임상 시험을 통해 확인되었다.

이번 학회에서는 인간 PD-L1 발현 암세포를 이식한 마우스 효력평가에서의 이중항체를 구성하는 각 단일 모항체 병용 대비 우수한 항암 효력 결과를 포함한 세부적인 비임상개발 현황에 대해 발표할 예정이다.

유한양행은 “PD-L1과 TIGIT 단일항체의 병용 임상이 다양한 글로벌 제약사에서 진행되고 있는 상황으로, 검증된 타깃에 대한 이중항체로서의 우수한 차별성을 확보했다”며, “기존 면역관문억제제들의 낮은 치료 효과를 개선하는 한편 면역관문억제제에 반응하지 않는 환자에게도 새로운 치료기회를 제공할 수 있을 것으로 기대한다”고 밝혔다.

유한양행은 YH41723에 대해 2025년 임상시험을 개시하는 것을 목표로 하고 있다.

5 PD-L1: PD-L1은 암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질로 T면역세포의 표면에 있는 단백질인 PD-1과 결합하면, T세포는 암세포를 공격하지 못함

6 면역관문: 면역반응이 강해지는 것을 방지하는 것으로 일부의 암세포에서는 T면역세포의 활성을 억제시켜 면역반응에 의한 공격을 막음

7 TIGIT: T 면역세포와 자연 살상 세포에 존재하는 면역 수용체로 암세포가 면역세포를 회피하는 기전에 관여함

8 T cell engager: T 세포 인게이저는 T 세포를 기반으로 하는 이중면역항암치료제 중 하나로 항종양활성을 가진 T 세포를 암세포 주위로 끌어들여 암세포 사멸을 유도함

9 NK세포: 자연살상세포, 체내 1차 방어작용(선천면역)를 대표하는 면역세포로 암세포를 감지하고 즉각적으로 제거함