연세암병원 종양내과의 최혜진, 이충근 교수 연구팀.
연세암병원 종양내과의 최혜진, 이충근 교수 연구팀.
HER2-양성 담도암에서 세포독성항암제와 표적치료제를 조합해 사용했을 때 치료 효과가 우수하다는 연구 결과가 나왔다.

연세암병원 종양내과의 최혜진, 이충근 교수 연구팀은 HER2-양성 진행성 담도암에서 세포독성항암제와 표적치료제 조합 치료가 종양 크기 감소와 같은 객관적 반응률이 30%로 나타나 치료 효과가 우수하다는 걸 증명했다고 22일 밝혔다.

간내담도암, 간외담도암, 담낭암 등을 포함하는 담도암은 세계적으로 드문 암종이며 국내에서도 생소한 암이다. 환자 대부분이 수술이 불가능한 상태로 진단될뿐 아니라 항암치료 옵션이 많지 않고 치료를 잘 받더라도 기대수명이 1년 남짓으로 예후가 불량한 편이다.

최근 연구에 따르면 전체 담도암 중 HER2(인간 표피 성장 인자 수용체) 유전자 변이를 가진 담도암은 15%를 차지한다. 이 환자들은 암세포 표면에 붙어있는 HER2 수용체가 암세포를 빠르게 분열시키기 때문에 다른 담도암 환자들보다 예후가 더 불량한 것으로 알려졌다.

진행성 위암과 유방암에선 HER2 수용체가 과발현하는 HER2-양성 종양에 항-HER2 표적치료제를 사용하는 경우 높은 반응률을 보일뿐 이나리 생존율도 높일 수 있다는 것을 입증된 바 있다. 하지만 HER2-양성 담도암 환자를 대상으로 한 항-HER2 치료 효과는 충분히 밝혀지지 않았다.

이에 연구팀은 HER2-양성 담도암 환자를 대상으로 표적치료제와 세포독성항암제 조합 치료 효과를 확인하기 위한 연구를 진행했다. 2020년 6월부터 2021년 9월까지 연세암병원 등 국내 8개 기관 HER2-양성 담도암 환자 34명을 대상으로 항암제 조합 치료를 진행했다.

표적치료제는 허쥬마(trastuzumab)를 세포독성항암제는 폴폭스(FOLFOX) 병용요법을 사용했다. 13개월의 추적 관찰 기간 동안 전체 환자 중 종양크기 감소와 같은 객관적 반응을 확인할 수 있는 환자 비율인 객관적 반응률은 약 30%로 나타나 좋은 치료 효과를 보였다. 질병통제율은 79.4%로 확인됐다. 무진행생존기간과 전체생존기간은 각각 5.1개월, 10.7개월이었다. 1년 무진행 생존율은 49.2%, 약효가 지속되는 시간인 반응지속기간 중앙값은 4.9개월로 나타났다.

기존 2차 표준 치료약제인 폴폭스 항암제 치료를 단독으로 사용했을 때의 효과가 객관적 반응률 5%, 무진행생존기간 4개월, 전체생존기간 6.1개월이었던 것과 비교했을 때 이번 연구의 표적치료제·세포독성항암제 조합 치료가 더 우수한 효과를 보인 셈이다. 특히 객관적 반응률의 경우 약 6배 효과를 나타냈다.

또 치료 환자가 보인 부작용은 주로 세포독성항암제와 관련된 부작용이었다. 이는 빈혈, 호중구 감소증 등과 같은 관리가 가능한 정도다. 추가적으로 ‘환자자가보고성과’를 바탕으로 삶의 질을 추적 조사한 결과, 치료 전 삶의 질 정도가 낮았던 환자들이 치료 예후가 더 불량한 것으로 확인됐다.

이충근 교수는 “이번 연구는 HER2-양성 담도암 환자를 대상으로 세포독성항암제와 표적치료제 조합의 우수한 효능과 생존기간 향상을 보고한 첫 사례”라며 “국내에서 호발하는 담도암 중 HER2 양성 환자들에게 2차 또는 3차 표적치료제 조합 항암치료가 효과적인 새로운 치료 옵션으로 사용될 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.

이번 연구 결과는 국제학술지 ‘랜싯 소화기학과 간장학’(Lancet Gastroenterology and Hepatology, IF 45.042) 최신호에 게재됐다. 한편 이번 연구는 대한항암요법연구회(KCSG)의 지원을 받았다.

김정은 기자 likesmile@hankyung.com