스타유망주식 [김학주의 honor club] 김태억박사의 최신바이오트렌드 동향

프로그램명 ; 스타유망주식 김학주의 honor club

방송일시 : 7 / 19 (목) 밤 8시 30분

진행: 김학주 한동대 교수

출연: 김태억 범부처신약개발사업단 사업개발본부장

구성: 최현송

연출: 임상우PD

조연출: 유지슬

김학주 교수 : 요즘 오랫동안 바이오-제약 장이 폭락에 가까운 수준으로 떨어졌는데요. 이러한 현상을 어떻게 보시는지요?

김태억 본부장 : 일단 이러한 흐름은 우리나라만의 문제로 보입니다. 나스닥 헬스케어 인덱스를 보면 1월 1일 756에서 7월 26일 현재 857로 약 100포인트가 상승했고, 나스닥 신규상장 기업은 상반기에만 31개로 작년의 두배에 달할 것으로 예상되며 , 현재 공모금액만 340억 달러를 기록했습니다. 올해에는 사상 최대의 M&A와 라이센싱 딜이 일어날 것으로 예상하고 있고, VC 투자 규모 역시 200억 달러에 육박할 것이라는 실리콘뱅크의 보고서가 예측하고 있습니다.

우리나라의 경우 바이오-제약섹터의 경우 2017년에 상당히 높은 수준의 주가상승이 이어져 왔으며, 이 과정에서 특히 몇몇 주도주의 경우는 거품이 분명한 경우도 있었습니다.

그래서 현재의 바이오-제약 주가하락이 거품을 제거하기 위한 좋은 기회라는 일부의 의견에 대해 기본적으로 동의하지만 다른 더 중요한 질문을 던지고 싶습니다.

과연 주식시장의 침체기가 거품을 제거하고 기업을 선별하는, 가치재조정이 이루어지기는 하는 건가 싶다는 점입니다. 모든 바이오제약주가 같이 떨어지고, 오를 때 같이 오른다면 선별기능, 가치재조정은 전혀 이루어지지 않는다는 걸 의미하니까요.

제가 이 프로그램에 출연해서 글로벌 기업과 기술에 대해 소개해드리는 것 역시 우리나라 증시의 선별기능을 강화하고, 그래서 돈이 거품이나 작전이 아니라 본질가치를 따라 선순환되는 흐름을 만드는데 기여하고 싶기 때문입니다.

우리나라 바이오제약 상장기업 시가총액은 연초에 180조에서 현재 170조로 약 10조 정도의 변동폭이 있는데 정부 및 민간기업의 순수 연구개발투자금액은 연간 최대 7천억 정도로 추정됨. 증시에서 돈의 움직임이 결국 우리나라 바이오제약 산업의 성장을 가늠하는 가장 중요한 소스라는 점을 확인할 수 있을 것. 묻지마 투자가 아니라 과학에 근거한 냉정한 분석, 전략적 투자를 위해 가급적 많은 지식과 정보가 유통되어야, 옥석 가리기가 제대로 진행돼야 산업성장, 글로벌화가 가능

김학주 교수 : 우리가 오늘 ‘갈라파고스’라는 벨기에 신약 개발업체를 중심으로 분석을 해 볼텐데요. 자가면역질환에 특화되어 있지 않습니까? 먼저 자가면역질환이 어떤 것이며 얼마나 많은 환자들이 고통 받고 있는지 말씀해 주십시오

김태억 본부장 : 자가면역질환은 이뮨시스템의 과잉반응이나 과소반응으로 인해 나타나는 질병으로 원인은 정확히 알려져 있지 않음. 자신을 공격하는 항체를 생성시키고, 이러한 항체가 자가발전함에 따라 티슈에 손상을 강하거나 장기의 과성장 혹은 기능의 변화가 일어나서 나타나는 질병으로 관절염, 루푸스, 아토피, IBD, COPD, MS, 1형당뇨가 대표적인 질환으로 세분하면 약 80개 질환으로 구분가능. 미국의 환자규모는 2700만 명이며 판매되는 약제비용 14%를 점유

세계 시장규모는 2016년 기준 364억, 2022년 기준 455억 달러 시장으로 2018년 JP Morgan 컨퍼런스에서 메이저 빅파마들의 향후 전략적 투자방향 중 3대 중점영역으로 집중거론된 분야이며, 메디칼 언맷니즈가 매우 높고, 임상 파이프라인이 집중된 분야로 미 FDA가 승인한 임상시험만 2017년 현재 311개 진행

김학주 교수 : 최근 자가면역질환의 치료에도 변화가 있는 것 같습니다. 치료방법의 진화과정을 소개해 주십시오.

김태억 본부장 : 지금까지의 치료방법은 대개 스테로이드계 약물을 처방하는데 생체내 신호전달 기능을 하는 홀몬을 조절. 특히 항염증, 면역억제 기능을 통해 치료효과를 나타내게 됨. 그러나 스테로이드 치료제는 해당 질환을 근본적으로 치료하는 작용이 아니라 증상을 완화 혹은 억제할 수 있을 뿐이며, 장기간 사용시 다양한 부작용이 나타날뿐만 아니라 역치가 발생해서 사용시간이 길어질수록 더 많은 용량을 투입해야 한다.

최근 들어서는 질환별로 타겟티드 치료제가 등장하고 있는데 관절염의 경우 TNF-a, IL- 7, 12, 17 등 사이토카인 리셉터를 타겟하는 항체나 이들보다 상위기전인 JAK, TYk, BTk, SYk 등을 타겟하는 화합물 개발이 이루어지고 있다. 이들 타겟티드 치료제는 자가면역 질환을 유발하는 염증인자를 특이적으로 차단함으로써 부작용의 여지를 최소화하고 자가면역 질환이 심각한 수준으로 발전해서 개선불가능한 상태에 이르기전에 개입함으로써 증상개선 혹은 악화억제를 넘어서 질병 치료에 보다 근접하기 위한 시도임, 이들 치료제를 s-DMARD, b-DMARD라고 부르며, 질환개선, 부작용 최소화, 처방가격, 복용편의 등의 언맷니즈를 해결할 수 있는 차별화된 경쟁력을 기준으로 기술개발이 이루어짐

김학주 교수 : 그런데 자가면역질환 치료제의 한계가 주로 면역의 과발현을 저해하는데 초점을 두고 있지 않습니까? 일방적인 저해 보다는 균형을 잡아줘야 하는데 여기에는 미생물이 유용하지 않습니까?

김태억 본부장 : 완전히 다른 방향의 치료방법으로는 마이크로바이옴, 세포치료제가 고려될 수 있음. 마이크로바이옴의 경우 인간의 면역시스템 조절에 밀접하게 연관. 마이크로 바이옴은 매우 미묘하고 복잡해서 제왕절개와 자연분만, 모유수유와 분유수유에 따른 차이가 태아의 마이크로바이옴에 커다란 차이를 가져오고 이게 면역시스템의 차이, 특히 면역시스템의 밸런스를 조절하는 마스터 레귤레이터인 T-Reg의 조절 메카니즘으로 연결된다는 점이 밝혀짐.

특히 자가항체 생성과 관련하여 Saccharomyce cerevisiae가 과발현되어 있다는 사실이 발견되었고, IBD나 CD, UC 등 역시 장내미생물의 다양성 조화에 심각한 변화가 있을 경우 발생한다는 사실이 밝혀짐. 이에 기반하여 락토바실러스 균을 이용한 관절염 치료제 개발 임상 시험이 진행 중.

하지만 여전히 면역시스템의 변화가 장내미생물의 변화를 가져오는지 혹은 그 반대인지, 장내 미생물의 정상적 분포와 비정상 분포의 기준이 무엇인지, 장내미생물에 대한 풀 시퀀싱과 표준 지놈이 없이는 인과관계, 타겟 미생물을 특정하기 어려운 점이 장애물임. 현재 10개 기업, 약 20여개의 임상 파이프라인이 존재하며 SYnthetic Biologic가 3상 진행이며, 나머지는 1상 혹은 2a 진행 중이고 IBD, IBS, UC, Crohn, 아토피에 집중됨

김학주 교수 : 자가면역 질환중 가장 큰 시장규모를 가지는 관절염 치료제의 최근 개발동향과 갈라파고스의 경쟁력은 무엇인지를 말해 주시죠.

김태억 본부장 : RA는 2023년 193억 달러(20조원) 시장. 관절염은 활액내 염증발생, 오토안티바디 생성되면 자가발전-MMP, 마크로페이즈의 사이토카인 생성 등으로 염증이 파골세포를 매개로 주변의 관절 손상, 통증발생 등으로 특징지워지며 1차로 MTX 처방하고 비반응군이나 치료목표 달성 안되면 항체로 가는데, 시밀러와 경쟁. 여기서도 비반응 혹은 내성발생하면 JAK을 사용. 향후에는 MTX대신 JAK을 1차 처방할 수 있는데 이는 효능측면은 물론이고 조기치료에 따른 질환개선 효과 등으로 인해 가능한 일임

2020년 젤잔즈 특허만료. 2012년 최초 승인, 2016년 1일 1정 제형 승인. 2017년 유럽식약청 승인. 2017년 년 매출 13억 달러, 시장점유율 10%이며 년평균 성장률은 48%. psoriatic arthritis와 ulcerative colitis로 적응증 확장(2017년 12월). 출시가격은 항체치료제와 유사한 수준으로 환자당 30,000달러 수준. 토파시티닙은 MTX보다 우월하고 항체보다 비열등 입증, 2018년 6월 JAK1,2 저해제인 바리시티닙 승인. MTX 우월하고 아달리무맙보다 우월. 하지만 혈전응고 부작용 블랙라벨(pulmonary embolism and venous thromboembolism)이 붙어 있으며, 상대적으로 효능이 낮은 2mg 도스에 대해서만 승인. 또한 출시 후 4년만에 특허만료로 가격 70% 이상 낮춰야 할 상황.토파시티닙은 2025년 예상매출액 15억 달러. 2017년 분기매출은 1.9, 4.8, 16.2 밀리온이며, 9개월 누적매출은 22.8 밀리온으로 예상보다는 낮은 수준임

신흥 경쟁자로는 타입 1,2 사이토카인의 상위기전인 잭을 저해하는 Gilead Sciences’ filgotinib and AbbVie’s upadacitinib가 있음. 유파다시티닙은 잭1 저해제로 앱비사가 4천명 이상 환자를 대상으로 휴미라보다 효능 및 안전성 우월함 입증(2018년 6월 임상결과 발표. MTX 대비 2배 이상 효능 우위. ACR50 기준 (52% and 56%, respectively, vs. 28%, p