허위자료 제출·사실은폐 정황 드러나…성분 바뀐 경위·근거 제시 못 해 코오롱생명과학·코오롱티슈진, 2017년 의약품 성분 뒤바뀐 사실 인지 정황 식약처 "현재까지 환자 안전성 우려 없어…투여환자 전원 장기추적 추진"
식품의약품안전처가 28일 의약품 성분이 뒤바뀐 코오롱생명과학의 골관절염 유전자치료제 '인보사케이주'(이하 인보사)의 품목허가를 취소했다.식약처는 인보사의 주성분 중 하나가 허가 당시 제출한 자료에 기재된 연골세포가 아닌 신장세포(293유래세포)로 확인됐고, 코오롱생명과학이 제출한 자료가 허위로 밝혀진 데 따른 조치라고 설명했다.
이와 함께 코오롱생명과학을 형사고발 하기로 했다.
인보사는 사람 연골세포가 담긴 1액과 연골세포 성장인자(TGF-β1)를 도입한 형질전환세포가 담긴 2액으로 구성된 골관절염 유전자치료제 주사액이다.2017년 7월 12일 국내 첫 유전자치료제로 허가받았다.
최근 2액의 형질전환세포가 허가 당시 제출한 자료에 기재된 연골세포가 아닌 신장세포로 드러났다.
◇ 코오롱생명 '허위' 자료 제출·2017년 인지 정황그동안 식약처는 코오롱생명과학으로부터 인보사 성분이 뒤바뀐 경위와 이유를 입증할 수 있는 일체의 자료를 넘겨받아 조사를 벌여왔다.
인보사에 대한 자체 시험검사, 코오롱생명과학 현장조사, 미국 자회사인 코오롱티슈진 현지 실사 등 추가 검증도 시행했다.
그 결과 코오롱생명과학은 허가 당시 허위자료를 제출했고, 허가 전에 추가로 확인된 주요 사실을 숨기고 제출하지 않은 것으로 확인됐다.식약처가 인보사 2액에 대해 유전학적 계통검사(STR)을 한 결과, 2액은 허가 당시 제출한 자료에 기재된 연골세포가 아닌 신장세포로 확인됐다.
2액에서는 신장세포에서만 발견되는 개그(Gag) 유전자와 폴(Pol) 유전자가 검출됐다.
209유래세포는 종양(암)을 일으킬 위험이 있는 것으로 알려져 있다.
특히 코오롱생명과학은 허가 당시 2액이 연골세포임을 증명하는 자료를 허위로 작성한 것으로 나타났다.
2액이 연골세포라는 사실을 증명하려면, 연골세포인 1액과 2액을 비교·분석해야 하는데 코오롱생명과학은 '1액과 2액의 혼합액'과 '2액'을 비교했다.
식약처는 이런 조사결과를 근거로 코오롱생명과학이 허가 당시 제출한 자료가 허위라고 결론 내렸다.
또 코오롱티슈진 뿐만 아니라 코오롱생명과학도 인보사의 의약품 성분이 뒤바뀐 사실을 최근이 아닌 2017년에 인지한 것으로 판단했다.
코오롱티슈진은 지난 3일 공시에서 "(인보사의) 위탁생산 업체(론자)가 2017년 3월 1액과 2액에 대해 생산 가능 여부를 점검하는 과정에서 2액이 신장세포이며 생산에 문제가 없음을 확인하고 생산한 사실이 있다"고 밝혔다.
이 시기는 인보사가 국내 식약처의 허가를 받은 2017년 7월보다 약 4개월 앞선 때다.
코오롱생명과학은 이 검사 결과를 코오롱티슈진으로부터 같은 해 7월 13일에 이메일로 통보받았다.
식약처의 인보사 품목허가(2017년 7월 12일) 하루 뒤다.
강석연 바이오생약국장은 "이메일을 받은 것으로 보아 코오롱생명과학은 이미 당시에도 해당 사실을 알고 있었다고 판단된다"며 "허가 하루 뒤에 알았더라도 도의적으로 밝히는 게 상식적인 행동 아니겠냐"고 말했다.
식약처의 조사가 진행되는 동안 코오롱생명과학은 인보사 성분이 연골세포에서 신장세포로 바뀐 경위와 이유에 대해서도 과학적인 근거를 제시하지 못했다.
허가 당시 2액을 연골세포로 판단해 제출한 이유 등도 설명하지 못했다.
코오롱생명과학은 식약처의 허가취소 처분과 관련해 "회사의 입장이 받아들여지지 않았다"며 "향후 절차를 통해 대응하겠다"는 입장을 내놨다.
그러면서 "회사는 식약처의 자료제출 요구 및 현장 실사에 최선을 다해 협조했다"며 "코오롱티슈진의 초기 개발 단계 자료가 현재 기준으로는 부족해 결과적으로 제출 자료가 완벽하지 못했으나 조작 또는 은폐 사실은 없었다"고 강조했다.
◇ 투여환자 문제 없나…식약처 "현재까진 안전성 우려할 수준 아니다"
식약처는 인보사의 안전성에 큰 우려는 없는 것으로 봤다.
투여 후 44일이 지나면 더는 신장세포가 생존하지 않는다는 사실이 확인됐고, 임상시험 대상자에 대한 장기추적 결과 약물 관련 부작용이 없었다는 사실 등을 근거로 들었다.
다만 만약에 발생할 수 있는 부작용에 대비하기 위해 전체 투여 환자에 대한 특별관리와 15년간 장기 추적조사를 추진하기로 했다.
국내에서는 438개 병·의원에서 인보사 3천707건이 투여됐다.
인보사의 유효성 부분에서는 임상시험 결과 자체는 존중할 만하다고 봤다.
강 국장은 "유효성 부분은 임상시험에서 밝혀진 결과에 의해 통증 개선, 기능 개선 등은 있다고 본다"고 말했다.
한편 식약처는 인보사 사건을 계기로 바이오의약품 품질 및 안전관리를 더욱 강화할 방침이다.
연구개발 단계에서 세포의 기원과 개발 경위 관리를 강화하고자 세포의 채취부터 처리·보관·공급에 이르기까지 단계별로 안전 및 품질관리기준을 마련하기로 했다.
또 연구개발에 오랜 기간이 소요된 신약의 경우 개발 초기 실시된 시험자료를 최신 시험법으로 다시 시험해 제출토록 할 예정이다.
중요한 검증 요소는 식약처가 직접 확인할 계획이다.
또 세포 혼입 가능성이 있는 경우에는 연구개발과 제조 등에 사용된 세포에 대한 유전학적 계통검사 결과를 제출토록 하기로 했다.
허가 이후 사용단계에는 첨단바이오의약품의 판매 및 투여 내역, 이상 사례 등록 등 장기추적조사를 의무화할 방침이다.강 국장은 "인보사 허가취소 사건을 엄중하게 받아들여 이번 사건을 계기로 앞으로 보다 안전하고 우수한 의약품이 개발·공급될 수 있도록 환자 중심의 안전관리체계를 강화하겠다"고 밝혔다.