대장암 치료 후 재발이 잦은 원인이 밝혀졌다. 한국연구재단은 연세대 최강열 교수 연구팀이 암 억제인자인 p53이 역설적으로 암 줄기세포 활성화를 도와 암 재발을 유발한다는 것을 알아냈다고 4일 밝혔다.
대장암 환자 등에게 적용하는 5-플루오로우라실 기반 복합치료는 50%가 넘는 대장암 환자에게 효과가 있다.
그러나 대장암 재발이 빈번하게 일어나, 5년 내 생존율을 크게 높이지는 못한다. 연구팀은 대장암 환자의 암세포를 배양해 만든 오가노이드(장기유사체)와 생쥐모델을 이용, 5-플루오로우라실 치료가 암 성장을 억제하면서 동시에 암 줄기세포를 증가시키는 것을 확인했다.
이 과정에서 p53이 대표적인 발암 신호 체계인 윈트(wnt) 신호 전달체계를 자극, 암 줄기세포를 활성화하는 양면성이 있다는 점이 밝혀졌다.
따라서 5-플루오로우라실 약효를 극대화하고 대장암 재발을 막으려면 wnt 신호를 억제하는 치료가 동반돼야 한다고 연구팀은 설명했다. 실제 연구팀이 오가노이드와 동물모델에서 wnt 신호전달 체계를 억제하는 화학물질을 5-플루오로우라실과 함께 처리하자, 암 줄기세포 활성화와 종양 재성장이 억제됐다.
연구팀은 2009년 장 오가노이드를 처음 제작한 네덜란드 후브레흐 대학 한스 클레버 교수 연구팀과 함께 이런 내용을 검증했다.
연구 성과를 담은 논문은 지난달 21일 국제학술지 '네이처 커뮤니케이션즈'(Nature Communications)에 실렸다.