와이바이오로직스, 유럽종양학회서 임상 1상 중간결과 공개
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면역항암제 후보물질 ‘YBL-006’
용량증가 코호트
회사는 작년 5월 국내와 호주에서 YBL-006에 대한 임상 1상을 승인받아, 지난 7월 호주에서 첫 투약을 시작했다. 와이바이오로직스는 지난 6월 열린 미국 임상종양학회(ASCO)에서 고형암 대상 YBL-006의 임상 1상 중간결과를 발표했다.YBL-006은 와이바이오로직스가 자체 개발한 면역항암제 후보물질이다. 암세포 표면의 면역관문 억제 단백질인 ‘PD-1’을 표적한다, 이번 ESMO 발표에서 와이바이오로직스는 1상에 루닛의 의료 인공지능(AI) 기반 조직 분석 생체표지자(바이오마커) ‘루닛 스코프 IO’를 활용해 관심을 모았다.
회사가 발표한 포스터에 따르면 임상은 YBL-006을 첫 환자에게 0.5mpk 투여하고, 이후 2·5·10mpk로 용량을 늘려 정맥 투여하는 방식으로 진행했다. 용량증가 코호트에서는 안전성, 약물동태(PK), PD-1 수용체에 대한 점유율(RO), 혈중 IFN-γ(Interferon-gamma), 종양반응 등을 조사했다. 진행성 고형암 환자 총 11명이 용량 증가 코호트에 등록됐다.
YBL-006은 용량 증가에 의해 혈중약물농도-시간 곡선하 면적(AUC) 평가 결과에서 선형의 PK 프로파일을 보였다. PD-1 RO와 혈중 IFN-γ는 첫 번째 투약 후 8시간이 지나고 3~4배 증가했다. YBL-006 투약에 의한 용량제한독성(DLT)과 사망은 발생하지 않았다. 발진 피로 발열 갑상선기능저하증 등 약물 투여로 인한 흔한 부작용이 관측됐다는 설명이다.환자 10명의 종양반응을 평가했을 때 음경편평세포암 환자 1명이 2mpk 투여에 완전반응(CR)을, 항문편평세포암 환자 1명은 2mpk 투여에 부분반응(PR)을 보였다. 종양 반응은 각각 30주, 14주 이상 지속됐다. 2명의 환자가 안정병변(SD)을 보였다.
반응을 나타낸 환자에 대한 바이오마커 분석 결과, 종양변이부담(Tumor Mutational Burden)과 루닛 스코프 IO를 활용한 종양침윤림프구(Tumor-Infiltrating Lymphocyte) 분석결과가 높게 관측됐다. 종양반응의 임상적 유효반응율(Clinical Benefit Rate)은 2mpk에서 가장 높은 비율을 확인했다.
와이바이오로직스 관계자는 “약물 용량을 10mpk까지 올렸을 때 용량제한독성(DLT)이 발생하지 않고, 최대허용용량(MTD)에 도달하지 않은 결과를 보였다”며 “이를 바탕으로 YBL-006은 충분한 내약성을 가지며, 약물에 의한 이상 반응은 관리가 가능하다는 것을 관측했다”고 설명했다. 회사는 YBL-006에 대한 고정용량 투여 방법에서의 용량 확장 코호트를 계획하고 있다. 내년에 임상 2상을 추진한다는 계획이다.
김예나 기자