첫 FDA 승인 NASH 치료제 나오나…美 인터셉트 재도전

[이우상의 글로벌워치] 신약허가 재신청 계획

미국 인터셉트 파마슈티컬스는 ‘오칼리바’를 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제로 승인받기 위해 미 식품의약국(FDA)에 신약허가(NDA)를 신청한다고 7일(미국 시간) 밝혔다.

인터셉트가 NASH 치료제로서 오칼리바의 NDA를 신청한 건 이번이 처음이 아니다. 2019년 임상 3상(REGENERATE)의 중간결과를 토대로 신속승인을 신청했었다. 당시 FDA에서 승인받는 첫 NASH 치료제가 될 것이라는 기대가 컸다. 위약 대비 섬유화 개선 효과가 뚜렷하게 나타났기 때문이다.

하지만 FDA는 승인을 거절했다. 오칼리바가 유해한 콜레스테롤(LDL) 수치를 높여 심혈관성 질환의 위험성을 높이며, 이는 대사질환을 앓고 있는 NASH 환자들에게 치명적이라고 지적했다. 투약군에서 높은 비율로 나타나는 가려움증도 문제가 됐다. 약의 이익 대비 위험이 더 크다고 본 것이다. 오칼리바를 10mg와 25mg 투약한 환자들 간 통계적 차이가 적은 점도 임상 결과의 신뢰성을 낮추는 한계로 꼽혔다.

한 차례 고배를 마신 인터셉트는 더 오랜 기간 환자들을 추적한 임상 3상 결과를 새롭게 발표했다. 2019년 중간 결과 발표시엔 추적관찰 기간이 15개월(중앙값)이었던 반면, 이번엔 42개월로 늘어났다. 거의 1000명의 피험자들이 3년 이상 오칼리바를 복용했다.

그 결과, 25mg을 투약한 환자군에서 염증 악화 없이 최소 1단계 이상의 섬유증 개선이 일어난 비율이 22.4%로 확인됐다. 위약군에선 9.6%였다. 10mg 투약군은 14.1%였다.

2019년 발표에서는 위약군 11.9%, 10mg 투약군 17.6%, 25mg 투약군 23.1% 환자가 섬유증이 개선되는 결과를 얻었다. 새 분석에서 위약군의 섬유화 개선률이 줄며 통계적 유의성이 보강됐다(p<0.0002 → p<0.0001, p값이 작을수록 통계적으로 유의함).

오칼리바의 염증(NASH) 완화 효과는 여전히 부족한 것으로 나타났다. 위약군에서 3.5%, 10mg 투약군 6.1%, 25mg 투약군 6.5%가 섬유증 악화 없이 염증이 완화된 것으로 분석됐다. 인터셉트는 염증 완화에 있어 오칼리바가 위약군 대비 통계적으로 유의하지 않다고 했다.

2019년과 2022년 발표한 임상 3상(RENERATE) 중간결과 비교
		위약군	10mg	25mg
	환자수	311명	312명	308명
2019년	NASH 악화 없이 최소 한 단계의 섬유증 개선	11.9%	17.6%	23.1%
	섬유증 악화 없이 NASH 완화	8.0%	11.2%	11.7%
	가려움증 부작용	19.0%	28.0%	51.0%
2022년	NASH 악화 없이 최소 한 단계의 섬유증 개선	9.6%	14.1%	22.4%
	섬유증 악화 없이 NASH 완화	3.5%	6.1%	6.5%
	가려움증 부작용	24.0%	33.0%	55.0%
자료: 인터셉트 파마슈티컬즈