CS5001(ROR1 ADC) 임상 1상 진행 상황 및 항암 효과
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CS5001은 고형암과 림프종에서 동시에 항암 효과를 나타내고 있음.CS5001(ROR1 ADC)의 임상 1상(first-in-human)은 미국, 호주, 중국에서 진행 중으로 우수한 내약성과 안전성을 기반으로 다수의 고형암 및 혈액암에서의 항암 효과를 나타내고 있음. CS5001은 현재까지 알려진 ROR1 ADC 중 최초로 고형암과 림프종을 대상으로 동시에 함암 효과를 나타내고 있음.
자세한 내용은 아래와 같음.잠재적 best-in-class ROR1 ADC인 CS5001의 글로벌 용량증대 임상 1a상은 현재 미국, 호주, 중국에서 진행 중으로 동시에 RP2D 결정을 위한 병렬적인 Backfill(보강 코호트) 임상도 함께 수행 중.
2024년 6월 1일, CStone은 첫 임상 1a상 결과를 ASCO 포스터 발표를 통해 공개했다.
포스터의 데이터 컷-오프 기준인 9단계의 용량군(7~156 μg/kg)까지 진행된 용량 증대 임상 1a상에서 DLT(용량 제한 독성) 및 MTD(최대 허용 요량)가 관찰되지 않음.관찰된 주요 TRAE(치료 관련 부작용)은 Grade 1 또는 2로 CS5001이 치료를 받은 이력이 있는 고형암 및 림프종 환자 대상으로 충분한 내약성을 나타내고 있음이 관찰됨.
PK 데이터 역시 CS5001의 용량 의존성을 나타냈으며, ADC와 항체의 유사한 노출도를 보임에 따라 CS5001 ADC의 우수한 혈중 내 안정성을 확인했음.
다양한 고형암(RECIST v1.1 기준) 및 혈액암(Lugano 2014 기준)에서의 항암 효과도 확인:호지킨 림프종: 객관적 반응이 5번째 용량군(50 μg/kg) 및 그 이상에서 확인됐으며, 5-9번째 용량군 내 평가 가능 환자 9명 중 1명의 complete response(CR, 완전관해)와 4명의 partial response(PR, 부분관해)가 관찰됨에 따라 ORR(객관적 반응률)은 55.6%를 달성.
미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL): 객관적 반응이 7번째 용량군(100 μg/kg) 및 그 이상 용량군에서 확인됐으며, 7-9번째 용량군 내 평가 가능한 환자 6명 중 1명의 CR과 2명의 PR이 관찰됨에 따라 ORR은 50.0% 달성.
고형암에서는 다수의 PR과 stable disease(SD, 안정병변)이 종양크기 감소와 함께 7번째 용량군(100 μg/kg) 및 그 이상에서부터 확인됐으며, 특히 NSCLC(PR 1명, SD 3명), 췌장암(PR 1명), TNBC(SD 1명), 그리고 난소암(SD 1명)에서 나타났음. 용량 증대에 따른 효능 증가 트렌드를 감안 시 추가적인 용량 증대에 따른 강력한 항암 효과가 예상됨.CS5001은 현재까지 알려진 ROR1 ADC 중 최초로 고형암과 림프종을 대상으로 동시에 함암 효과를 나타내고 있음
이번 발표 시점 기준 CStone은 10번째 용량군까지 용량을 증대했으며, DLT나 MTD가 관찰되지 않음. 2024년 하반기 중 CS5001의 잠정 RP2D를 확정할 것으로 기대되며, 연내 다수의 적응증을 대상으로 한 임상 1b상 용량 확장 임상 개시, 2025년 허가용 임상 개시가 예상됨. 또한 림프종 환자 대상 임상 1a상 추가 데이터를 ASH(American Society of Hematology, 미국 혈액암학회)에서 공개할 예정임.
CS5001은 다양한 차별화된 특징들을 가지고 있음. 특허가 있는 위치 특이적 결합방식과, 종양 특이적 링커, 그리고 전구체(prodrug) 기술이 대표적. CS5001은 외투세포림프종(mantle cell lymphoma)과 TNBC xenograft 모델에서 벤치마크인 MMAE 페이로드가 결합된 ROR1 ADC 대비 best-in-class로서의 가능성을 나타냄. 추가적으로 CS5001은 in vitro co-culture system들에서 bystander effect가 확인됨에 따라 ROR1 발현율이 이질적이거나 낮은 고형암 대상으로도 효능 확인의 가능성이 확인됨.
추가적으로 CStone은 ROR1 발현율에 따른 바이오마커 기반 환자 선별이 가능하게끔 하는 IHC(면역조직화학)를 위한 유망한 ROR1 항체 클론 후보물질을 발견했으며, 이에 따라 임상 1b상 용량 확장 임상에서 ROR1 발현율과 효능 간 상관관계 평가를 진행할 예정임.단기간 내 예상되는 세분화된 카탈리스트는 아래와 같음.
CS5001: 업데이트된 임상에서의 안전성 및 유효성 데이터를 글로벌 학회들(예: ASH, 2024년 하반기)을 통해 공개할 예정; 2024년 잠재적 허가 신청을 위한 임상 1b상 개시; 2024년 또는 2025년 중 글로벌 기술이전 성과 달성 목표.
뉴스제공=CStone, 기업이 작성하여 배포한 보도자료.