강남세브란스 "유방암 HER2 저발현, 음성보다 재발 위험 높아"

안성귀 교수와 이새별 교수

유방암 환자에게 많은 인간 표피성장인자 수용체(HER)2 발현에 따라 재발 위험이 달라진다는 연구 결과가 나왔다. HER2가 많이 발현되지 않은 환자들도 음성 환자보다 재발 위험이 높은 것으로 조사됐다.

연세대 강남세브란스병원은 안성귀·국윤원 유방외과 교수와 이새별 서울아산병원 유방외과 교수팀이 2013~2020년 두 병원을 찾은 호르몬수용체(HR) 양성, HER2 음성 유방암 환자 2295명을 분석해 이런 내용을 확인했다고 21일 발표했다. 연구결과는 국제학술지(Breast Cancer Research) 최신호에 실렸다.

유방암은 환자가 보유한 인자 유무에 따라 여러 아형(subtype)으로 분류된다. 로르몬수용체 유무에 따라 양성과 음성으로 크게 분류한 뒤 HER2 양성과 음성으로 추가로 구분한다. 최근엔 호르몬수용체가 있으면서 HER2 단백질이 없는 그룹도 'HER2 저발현 그룹(HER2-Low)'과 'HER2 음성(HER2-zero)' 그룹으로 세분하는 추세다.

연구팀은 연구대상 집단을 HER2 저발현 그룹(1351명, 58.9%)과 HER2 음성 그룹(944명, 41.1%)으로 분류한 뒤 각 집단에 온코타입Dx 검사를 적용해 유전자 기반 재발 예측점수(RS)를 확인했다.

그 결과 HER2 음성 그룹 평균 재발점수는 17.802점, HER2 저발현 그룹 평균 재발점수는 18.503점으로 조사됐다. HER2 저발현 그룹에서 유방암 재발 확률이 더 높다는 의미다. HER2 음성 그룹과 HER2 저발현 그룹 간 고위험 RS 비율을 비교했더니 HER2 음성 그룹에선 고위험 RS 비율이 12.4%(944명 중 117명), 저발현 그룹은 17.0%(1351명 중 230명)였다.

연구팀은 HER2 저발현 그룹과 HER2 음성 그룹에 대한 예측점수 26점 이상 되는 고위험 비율도 파악했다. 이를 통해 HER2 저발현 그룹은 HER2 음성 그룹보다 재발 예측점수 26점 이상을 획득할 위험비가 1.61로 높다는 것을 확인했다.

HER2 저발현 그룹은 HER2 음성 그룹보다 유방암 재발 예측점수(RS)가 높다는 게 최신 연구 결과다. 이번 연구는 새롭게 주목받는 유방암 치료 약물 치료제인 '항체-약물 접합체(ADC)' 치료 전략 수립 근거가 될 수 있다는 점에서 의미가 있다고 연구진은 설명했다. HER2 발현 수준에 따른 맞춤형 치료 접근을 위한 후속 연구의 길라잡이가 될 수 있다는 것이다.

안성귀 교수는 "HER2 저발현 그룹과 기존 HER2 음성 그룹 사이 분자적 차이를 분석한 연구는 많이 시행되지 않았다"며 "이번 연구는 재발예측점수와 HER2 발현 정도의 상관관계를 살핀 가장 큰 규모 연구"라고 했다.

이지현 기자 bluesky@hankyung.com